產(chǎn)品詳情
，是一種逆著膜兩側(cè)H 的電化學勢差（△μH+ ）而主動地運輸H+的膜蛋白。狹義地是指分解ATP而運輸H+，或利用H 流出
相關(guān)圖示
相關(guān)圖示
的能量而合成ATP的H+- ATPase，H+- ATPase存在于線粒體及葉綠體中，為活體取得能量的主要手段。廣義地也包括將光能直接轉(zhuǎn)變成運輸質(zhì)子能量的細菌視紫紅質(zhì)，以及通過電子傳遞的能量運輸質(zhì)子的細胞色素C氧化酶和NADH－NADP轉(zhuǎn)氫酶等。
可逆性ATP酶，能在外能驅(qū)動下逆濃差轉(zhuǎn)運H+。線粒體內(nèi)膜呼吸鏈中有三個酶復合體具有質(zhì)子泵功能，能將H+由內(nèi)腔轉(zhuǎn)運到外腔，它們是：細胞色素c氧化酶、輔酶QH2-細胞色素c還原酶、NADH-輔酶Q還原酶。細菌的的質(zhì)膜上普遍有質(zhì)子泵，有的伴有呼吸鏈組分。嗜鹽菌膜上的菌紫質(zhì)（bacteriorhodopsin）受光照驅(qū)動，可將H+運入菌體內(nèi)濃集。
作用機制編輯
電子傳遞導致復合體的構(gòu)象變化。質(zhì)子的轉(zhuǎn)移是氨基酸側(cè)鏈pK值變化產(chǎn)生影響的結(jié)果。構(gòu)象變化造成氨基酸側(cè)鏈pK值的改變，結(jié)果發(fā)揮質(zhì)子泵作用的側(cè)鏈暴露在外并交替地暴露在線粒體內(nèi)膜的內(nèi)側(cè)或外側(cè)，從而使質(zhì)子發(fā)生移位。這種系統(tǒng)即認為是質(zhì)子泵的機制。[1]
分類編輯
質(zhì)子泵有三類：P-type、V-type[2] 、F-type。
P型質(zhì)子泵
存在生物：真核生物的細胞膜
質(zhì)子泵
質(zhì)子泵
特點：轉(zhuǎn)運H+過程涉及磷酸化和去磷酸化
載體蛋白利用ATP使自身磷酸化（phosphorylation），發(fā)生構(gòu)象的改變來轉(zhuǎn)移質(zhì)子或其它離子，如植物細胞膜上的H+泵，動物細胞的Na+-K+泵，Ca2+離子泵，H+-K+ATP酶（位于胃表皮細胞，分泌胃酸）。
V型質(zhì)子泵
存在生物：位于小泡的膜上（動物細胞溶酶體膜，動物細胞的內(nèi)吞體，高爾基體的囊泡膜，植物液泡膜）。
特點：水解ATP產(chǎn)生能量，但不發(fā)生自磷酸化。
共同的功能：保持細胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)中性pH和細胞器內(nèi)的酸性pH
F型質(zhì)子泵
存在生物：線粒體膜和植物內(nèi)膜[3]
是由許多亞基構(gòu)成的管狀結(jié)構(gòu)，H+沿濃度梯度運動，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來，所以也叫ATP合酶（ATP synthase），F(xiàn)是氧化磷酸化或光合磷酸化偶聯(lián)因子（factor）的縮寫。F型質(zhì)子泵位于細菌質(zhì)膜，線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類囊體膜上，其詳細結(jié)構(gòu)將在線粒體與葉綠體一章講解。F型質(zhì)子泵不僅可以利用質(zhì)子動力勢將ADP轉(zhuǎn)化成ATP，也可以利用水解ATP釋放的能量轉(zhuǎn)移質(zhì)子。
抑制劑編輯
人的胃壁上有刺激h+分泌的h2受體和專門運輸h+的質(zhì)子泵，它們各司其職，分泌
質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵抑制劑
充足的胃酸以促進食物的消化。但由于胃酸的分泌還受到神經(jīng)、內(nèi)分泌等因素的影響，因此胃酸的分泌常會失常，在胃內(nèi)沒有食物的情況下，過量的胃酸分泌使胃一直處于酸性環(huán)境中，長此以往，易引發(fā)胃黏膜潰瘍、糜爛，甚至胃出血。胃酸反流使與胃相毗鄰的食管也難逃厄運，引起以燒心感為主要癥狀的胃食管反流病（gerd）。消化性潰瘍和胃食管反流病都屬于胃酸相關(guān)疾病。治療與胃酸相關(guān)疾病的藥物很多。較早使用的抑酸劑是h2受體拮抗劑（h2ras），如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。這些在20世紀80年代普及的藥物，在當時被認為可以提供安全、有效的抑酸作用，然而不久就發(fā)現(xiàn)，由于影響h2受體的因素較多，患者個體的差異性較大，在用h2受體拮抗劑治療消化性潰瘍時易出現(xiàn)泌酸反跳現(xiàn)象和耐受性不佳等問題。到20世紀90年代，科學家將研究重點集中到了質(zhì)子泵抑制劑（ppi）上。ppi的優(yōu)勢在于它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，療效顯著優(yōu)于其他抑酸劑，同時解
決了耐受性等諸多問題。
市場上存在的ppi類藥品有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑、雷貝拉唑，其中以奧美拉唑使用得最為廣泛。這些ppi產(chǎn)品化學結(jié)構(gòu)相似，作用方式也相似，但由于半衰期不同，臨床療效也不盡相同。ppi的重要特點是作用于激活的質(zhì)子泵以達到抑酸的目的，能夠全面減輕消化性潰瘍和胃食管反流病的癥狀。但在廣泛的臨床使用后，也暴露了ppi的一些缺點，如使用3天才能達到最大的抑酸效果，夜間對胃內(nèi)ph控制比較差，而胃食管反流病的癥狀多在夜間發(fā)生。了解了這些局限，在今后10年中，科學家的研究重點將集中在如何優(yōu)化ppi，達到更好的抑酸效果，以提高消化性潰瘍、胃食管反流病患者的生活質(zhì)量。迄今發(fā)現(xiàn)至少有3種改善ppi的方法：利用現(xiàn)有配方中消旋物的對映體來改善ppi的生化特點，利用前體藥物改變ppi半衰期，開發(fā)質(zhì)子泵（酸泵）的拮抗劑。
包括奧美拉唑在內(nèi)的ppi結(jié)構(gòu)式中均含兩種對映異構(gòu)體，這就像人的兩只手，雖然樣子很像，但結(jié)構(gòu)并不相同，因此功能差異也很顯著。如果能開發(fā)出單純的異構(gòu)體，對抑酸效果有著重要意義。據(jù)悉，第一個單一異構(gòu)體ppi（i—ppi），即奧美拉唑的s－對映體埃索美拉唑已率先問世。在一項雙盲交叉試驗中發(fā)現(xiàn)，與接受奧美拉唑20mg治療的患者相比，接受埃索美拉唑40mg的患者療效更為顯著。所謂用前藥來改變ppi生化特點的方法，簡單地說就是在ppi上添加一個化學基團，構(gòu)成ppi前體，與所有質(zhì)子泵抑制劑相比，這種新的化合物會更加穩(wěn)定，能有效延長ppi的釋放，使更多的藥物有更長的時間抑制活化的質(zhì)子泵。質(zhì)子泵拮抗劑的開發(fā)是調(diào)控胃內(nèi)ph研究的另一個熱點。與每天一次用藥的ppi相比，每天用藥兩次的質(zhì)子泵拮抗劑（如咪唑吡啶）起效更快，并且可以更好地控制白天與夜間的胃內(nèi)ph值。
胃酸分泌編輯
胃液中H+的最大濃度可達150mmol/L，比血液中H+的濃度高三、四百萬倍，因此，壁細胞分泌H+是逆著巨大的濃度梯度進行的，需要消耗大量的能量，能量來源于氧代謝。泌酸所需的H+來自壁細胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H+和OH-，任借存在于壁細胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主動地轉(zhuǎn)運入小管腔內(nèi)。壁細胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（proton pump）或稱酸泵。H+-K+交換是壁細胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量，可驅(qū)動一個H+從壁細胞漿進入分泌小管腔和一個K+從小管腔進入細胞漿。H+的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K+的條件下
才能進行。選拔性干擾胃壁細胞的H+、K+-ATP酶的藥物已被用來有效地抑制胃酸分泌，成為一代新型的抗?jié)兯幬铩Ｒ阎诩毎麅?nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在它的催化下，由細胞代謝產(chǎn)生的CO2和由血漿中攝取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3。這樣，在H+分泌后，留在細胞內(nèi)的OH-便和由H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和，壁細胞內(nèi)將不致因OH-的蓄積而使pH升高。由H2CO3產(chǎn)生的HCO3則在壁細胞的底側(cè)膜，與CI-并換而進入血液。因此，餐后與大量胃酸分泌的同時，血和尿的 pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO3交換而進入壁細胞內(nèi)的CI-則通過分泌小管膜上特異性的CI-通道進入小管腔，與H+形成HCI（圖）。
過度使用編輯
研究員
Naunton M,Peterson GM,Bleasel MD.
背景
研究人員對質(zhì)子泵抑制劑的潛在副作用十分關(guān)注，特別是
相關(guān)圖示
相關(guān)圖示
的能量而合成ATP的H+- ATPase，H+- ATPase存在于線粒體及葉綠體中，為活體取得能量的主要手段。廣義地也包括將光能直接轉(zhuǎn)變成運輸質(zhì)子能量的細菌視紫紅質(zhì)，以及通過電子傳遞的能量運輸質(zhì)子的細胞色素C氧化酶和NADH－NADP轉(zhuǎn)氫酶等。
可逆性ATP酶，能在外能驅(qū)動下逆濃差轉(zhuǎn)運H+。線粒體內(nèi)膜呼吸鏈中有三個酶復合體具有質(zhì)子泵功能，能將H+由內(nèi)腔轉(zhuǎn)運到外腔，它們是：細胞色素c氧化酶、輔酶QH2-細胞色素c還原酶、NADH-輔酶Q還原酶。細菌的的質(zhì)膜上普遍有質(zhì)子泵，有的伴有呼吸鏈組分。嗜鹽菌膜上的菌紫質(zhì)（bacteriorhodopsin）受光照驅(qū)動，可將H+運入菌體內(nèi)濃集。
作用機制編輯
電子傳遞導致復合體的構(gòu)象變化。質(zhì)子的轉(zhuǎn)移是氨基酸側(cè)鏈pK值變化產(chǎn)生影響的結(jié)果。構(gòu)象變化造成氨基酸側(cè)鏈pK值的改變，結(jié)果發(fā)揮質(zhì)子泵作用的側(cè)鏈暴露在外并交替地暴露在線粒體內(nèi)膜的內(nèi)側(cè)或外側(cè)，從而使質(zhì)子發(fā)生移位。這種系統(tǒng)即認為是質(zhì)子泵的機制。[1]
分類編輯
質(zhì)子泵有三類：P-type、V-type[2] 、F-type。
P型質(zhì)子泵
存在生物：真核生物的細胞膜
質(zhì)子泵
質(zhì)子泵
特點：轉(zhuǎn)運H+過程涉及磷酸化和去磷酸化
載體蛋白利用ATP使自身磷酸化（phosphorylation），發(fā)生構(gòu)象的改變來轉(zhuǎn)移質(zhì)子或其它離子，如植物細胞膜上的H+泵，動物細胞的Na+-K+泵，Ca2+離子泵，H+-K+ATP酶（位于胃表皮細胞，分泌胃酸）。
V型質(zhì)子泵
存在生物：位于小泡的膜上（動物細胞溶酶體膜，動物細胞的內(nèi)吞體，高爾基體的囊泡膜，植物液泡膜）。
特點：水解ATP產(chǎn)生能量，但不發(fā)生自磷酸化。
共同的功能：保持細胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)中性pH和細胞器內(nèi)的酸性pH
F型質(zhì)子泵
存在生物：線粒體膜和植物內(nèi)膜[3]
是由許多亞基構(gòu)成的管狀結(jié)構(gòu)，H+沿濃度梯度運動，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來，所以也叫ATP合酶（ATP synthase），F(xiàn)是氧化磷酸化或光合磷酸化偶聯(lián)因子（factor）的縮寫。F型質(zhì)子泵位于細菌質(zhì)膜，線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類囊體膜上，其詳細結(jié)構(gòu)將在線粒體與葉綠體一章講解。F型質(zhì)子泵不僅可以利用質(zhì)子動力勢將ADP轉(zhuǎn)化成ATP，也可以利用水解ATP釋放的能量轉(zhuǎn)移質(zhì)子。
抑制劑編輯
人的胃壁上有刺激h+分泌的h2受體和專門運輸h+的質(zhì)子泵，它們各司其職，分泌
質(zhì)子泵抑制劑
質(zhì)子泵抑制劑
充足的胃酸以促進食物的消化。但由于胃酸的分泌還受到神經(jīng)、內(nèi)分泌等因素的影響，因此胃酸的分泌常會失常，在胃內(nèi)沒有食物的情況下，過量的胃酸分泌使胃一直處于酸性環(huán)境中，長此以往，易引發(fā)胃黏膜潰瘍、糜爛，甚至胃出血。胃酸反流使與胃相毗鄰的食管也難逃厄運，引起以燒心感為主要癥狀的胃食管反流病（gerd）。消化性潰瘍和胃食管反流病都屬于胃酸相關(guān)疾病。治療與胃酸相關(guān)疾病的藥物很多。較早使用的抑酸劑是h2受體拮抗劑（h2ras），如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。這些在20世紀80年代普及的藥物，在當時被認為可以提供安全、有效的抑酸作用，然而不久就發(fā)現(xiàn)，由于影響h2受體的因素較多，患者個體的差異性較大，在用h2受體拮抗劑治療消化性潰瘍時易出現(xiàn)泌酸反跳現(xiàn)象和耐受性不佳等問題。到20世紀90年代，科學家將研究重點集中到了質(zhì)子泵抑制劑（ppi）上。ppi的優(yōu)勢在于它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，療效顯著優(yōu)于其他抑酸劑，同時解
決了耐受性等諸多問題。市場上存在的ppi類藥品有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑、雷貝拉唑，其中以奧美拉唑使用得最為廣泛。這些ppi產(chǎn)品化學結(jié)構(gòu)相似，作用方式也相似，但由于半衰期不同，臨床療效也不盡相同。ppi的重要特點是作用于激活的質(zhì)子泵以達到抑酸的目的，能夠全面減輕消化性潰瘍和胃食管反流病的癥狀。但在廣泛的臨床使用后，也暴露了ppi的一些缺點，如使用3天才能達到最大的抑酸效果，夜間對胃內(nèi)ph控制比較差，而胃食管反流病的癥狀多在夜間發(fā)生。了解了這些局限，在今后10年中，科學家的研究重點將集中在如何優(yōu)化ppi，達到更好的抑酸效果，以提高消化性潰瘍、胃食管反流病患者的生活質(zhì)量。迄今發(fā)現(xiàn)至少有3種改善ppi的方法：利用現(xiàn)有配方中消旋物的對映體來改善ppi的生化特點，利用前體藥物改變ppi半衰期，開發(fā)質(zhì)子泵（酸泵）的拮抗劑。
包括奧美拉唑在內(nèi)的ppi結(jié)構(gòu)式中均含兩種對映異構(gòu)體，這就像人的兩只手，雖然樣子很像，但結(jié)構(gòu)并不相同，因此功能差異也很顯著。如果能開發(fā)出單純的異構(gòu)體，對抑酸效果有著重要意義。據(jù)悉，第一個單一異構(gòu)體ppi（i—ppi），即奧美拉唑的s－對映體埃索美拉唑已率先問世。在一項雙盲交叉試驗中發(fā)現(xiàn)，與接受奧美拉唑20mg治療的患者相比，接受埃索美拉唑40mg的患者療效更為顯著。所謂用前藥來改變ppi生化特點的方法，簡單地說就是在ppi上添加一個化學基團，構(gòu)成ppi前體，與所有質(zhì)子泵抑制劑相比，這種新的化合物會更加穩(wěn)定，能有效延長ppi的釋放，使更多的藥物有更長的時間抑制活化的質(zhì)子泵。質(zhì)子泵拮抗劑的開發(fā)是調(diào)控胃內(nèi)ph研究的另一個熱點。與每天一次用藥的ppi相比，每天用藥兩次的質(zhì)子泵拮抗劑（如咪唑吡啶）起效更快，并且可以更好地控制白天與夜間的胃內(nèi)ph值。
胃酸分泌編輯
胃液中H+的最大濃度可達150mmol/L，比血液中H+的濃度高三、四百萬倍，因此，壁細胞分泌H+是逆著巨大的濃度梯度進行的，需要消耗大量的能量，能量來源于氧代謝。泌酸所需的H+來自壁細胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H+和OH-，任借存在于壁細胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主動地轉(zhuǎn)運入小管腔內(nèi)。壁細胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵（proton pump）或稱酸泵。H+-K+交換是壁細胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量，可驅(qū)動一個H+從壁細胞漿進入分泌小管腔和一個K+從小管腔進入細胞漿。H+的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K+的條件下
才能進行。選拔性干擾胃壁細胞的H+、K+-ATP酶的藥物已被用來有效地抑制胃酸分泌，成為一代新型的抗?jié)兯幬铩Ｒ阎诩毎麅?nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在它的催化下，由細胞代謝產(chǎn)生的CO2和由血漿中攝取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3。這樣，在H+分泌后，留在細胞內(nèi)的OH-便和由H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和，壁細胞內(nèi)將不致因OH-的蓄積而使pH升高。由H2CO3產(chǎn)生的HCO3則在壁細胞的底側(cè)膜，與CI-并換而進入血液。因此，餐后與大量胃酸分泌的同時，血和尿的 pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO3交換而進入壁細胞內(nèi)的CI-則通過分泌小管膜上特異性的CI-通道進入小管腔，與H+形成HCI（圖）。過度使用編輯
研究員
Naunton M,Peterson GM,Bleasel MD.
背景
研究人員對質(zhì)子泵抑制劑的潛在副作用十分關(guān)注，特別是
